Zika virusas, neonatalinės malformacijos ir Guillain-Barré sindromas

Autorius: Tumas Beinortas

Zika virusas priklauso arbovirusų giminei, kuriai taip pat priklauso dengio, čikungunjos, vakarų Nilo ir geltonosios karštligės virusai. Pirmasis Zika viruso infekcijos atvejis užfiksuotas Nigerijoje dar XXa. viduryje. Manoma, kad į žmones Zika virusas buvo perneštas iš beždžionių makakų. Zika virusas gali būti pernešamas iš vieno žmogaus į kitą ir šiai pernešai reikalingas Aedes giminės uodo vektorius, taip pat pernešantis dengio ir geltonosios karštinės virusus. Suagusiuose žmonėse Zika virusas sukelia pakankamai lengvus sutrikimus: lengvai pakilusią temperatūrą, makulopapulinį bėrimą, sąnarių ir raumenų skausmą, galvos skausmą ir virusinį konjunktyvitą. Sausio mėnesį užfiksuotoje pirmojoje Zika viruso ir ŽIV koinfekcijoje suagęs pacientas patyrė lengvus simptomus, trunkančius iki 5 dienų ir nesudėtingai atsigavo [1]. Nepaisant to, iki pastarųjų metų buvo raportuoti tik keli patvirtinti Zika viruso infekcijos atvejai ir žinios apie šį virusą kol kas yra labai ribotos. Naujausias Zika viruso infekcijos pirmiausia pastebėtas Prancūzų polinezijoje 2013 metais, vėliau išplitęs į kitas ramiojo vandenyno salynus, o pastaruoju metu – į Braziliją ir Kolumbiją. Pastaraisiais metais Brazilijoje užfiksuotas reikšmingas neonatalinės mikrokefelijos atvejų padidėjimas, kuris sutampa su Zika viruso epidemija. Keliama grėsminga hipotezė, jog Zika virusas gali būti perduotas per moters placentą naujagimiui, kuriam sukelia galvos ir kitų sistemų malformacijas.

Iliustracija Nr.1 Potencialūs Zika viruso pernašos būdai. Paimta iš J. Rogriguez-Morales et al. 2016 [2]

Zika virusas ir neonatalinės anomalijos

Kovo pradžioje New England Journal of Medicine pasirodė prelimarūs Rio de Žaneire atlikto tyrimo, siekiančio išanalizuoti santykį tarp motinos infekcijos Zika virusu ir neonatalinių pažeidimų, rezultatai [3]. Tyrimui buvo identifikuotos 88 nėščios moterys, kurioms pasireiškė daugiau nei 5 dienas trunkantis makulopapulinis bėrimas (Iliustracija Nr.2). Iš jų 72 (82%) turėjo pozityvius serumo arba šlapimo antikūnių testus Zika virusui. Kūdikio ultragarso tyrimai buvo atlikti visoms 16 moterų su negatyviu Zika antikūnio testu ir neparodė jokių pažeidimų nei viename iš šių atvejų. Tik 42 moterims su pozityviu Zika testu pavyko atlikti kūdikio ultragarso tyrimą: 2 patyrė persileidimą pirmo trimestro metu, dalis atsisakė ultragarso tyrimo dėl baimės aptikti pažeidimus ir kelioms moterims kelionė į ligoninę buvo per tolima. Iš 42 skenuotų kūdikių net 12 (29%) atvejų turėjo liūdną baigtį. 2 kūdikiai mirė vėlyvo nėštumo metu (36 ir 38 savaitę), 5 turėjo mikrocefaliją arba augimo sulėtėjimą, 7 struktūriškai matomus centrinės nervų sistemos pažeidimus, 7 sumažėjusį amniotinio skysčio tūrį arba virkštelės kraujo tėkėjimą. Iš šių duomenų panašu, jog bent kas trečias kūdikis besivystantis aktyviai Zika virusu infekuotos moters įsčiose, neišgyvens arba patirs rimtas vystymosi anomalijas.

Iliustracija Nr.2. Zika viruso klinikiniai bruožai. Paimta iš Brasil P et al. N Engl J Med 2016 [3]

Kitas kovą pasirodęs bazinių mokslų straipsnis Cell Stem Cell žurnale demonstruoja, jog Zika virusas efektyviai infekuoja žmogaus smegenų žievės nervinio audinio kamienines ląsteles, padidina jų mirtingumą ir sutrikdo nervinio audinio augimą [4]. Šis mechanizmas paaiškintų, kodėl Zika virusas galėtų sukelti smegenų vystymosi pažeidimus ir mikrokefaliją naujagimiuose. Tačiau vienareikšmiški įrodymai, jog infekcija Zika virusu sukelia mikrokefalją, reikalauja didelio atvejo-kontrolės tyrimo, kuriame kontroline grupe būtų Zika infekcijos nepatyrę vaikai su mikrokefalija. Deja, vienareikšmio sutarimo tarp gydytojų nebuvimas, kokie naujagimio galvos išmatavimai būtų laikomi mikrokefalija, toliau apsunkina šį žingsnį. Nepaisant to, Brazilijos valdžia rudenį visos šalies mąstu inicijavo didelį atvejo kontrolės tyrimą, kuris turėtų padėti galutinai atsakyti Zika viruso ir mikrokefalijos bei kitų perinatalinių malformacijų sąsajos klausimą.

Zika virusas ir Guillain-Barré sindromas

2013 Prancūzų Polinezijoje pastebėtas Zika viruso protrūkis bei 10 kartų išaugęs Guillain-Barré sindromo (GBS) atvejų skaičius. GBS metu paralyžiuojami distaliniai periferiniai nervai, kartais paveikiami jutiminiai nervai, autonominė nervų sistema, sukeliama ataksija (Miller Fisher variacija).  Vasario Lancet Infectious Diseases pasirodė šios šalies  medikų atliktas atvejo-kontrolės tyrimas, kuriame demonstruojama, jog Zika virusas sukelia GBS (demielinizuojančią motorinę-jutiminę neuropatiją) [5].  42 GBS pacientams buvo surastos dvi kontrolinės grupės: 98 pacientai besikreipiantys į ligoninę be karščiavimo (negatyvi kontrolė) ir 70 pacientų su ūmia Zika viruso infekcija, bet be jokių neurologinių sutrikimų (pozityvi kontrolė). Buvo apskaičiuota, kad maždaug 1 iš 4000 Zika viruso infekcijos atvejų sukelia GBS. Tačiau Pracūzų polinezijoje net apie 66% visų gyventojų yra infekuoti Zika irusu. 41 iš 42 (98%) GBS pacientų turėjo antikūnius prieš Zika virusą – 93% turėjo IgM antikūnius, kurie žymi neseną infekciją. Tuo tarpu tik 56% negatyvios kontrolinės grupės pacientų turėjo Zika infekcijos žymenų kraujyje. Dengio viruso, taip pat sukeliančio GBS, dažnis nesiskyrė tarp visų trijų grupių.

Taip buvo parodyta, jog nauja Zika viruso infekcija sukelia GBS. Zika viruso ateju GBS forma buvo greitai progresuojanti ir dažniausiai AMAN (Acute motor axonal neuropathy) tipo. GBS yra būdingi antikūniai prieš tam tikrus glikolipidus (GD3, GM1, GA1, G1Qb ir kitus). Tačiau 31% GBS pacientų turėjo reaktyvumą prieš glikolipidus (dažniausiai GA1), kuris žymi šiek tiek netipinę GBS AMAN formą. 38% pacientų prireikė gydymo intensyvios terapijos skyriuje ir 29% prireikė dirbtinio kvėpavimo pagalbos. Nepaisant staigaus ligos progresavimo, su Zika virusu susijusi GBS forma turėjo gerą prognozę ir praėjus 3 mėnesiams po priėmimo, 57% pacientų galėjo vaikšioti be pagalbos. Plinatant Zika viruso epidemijai, tikėtina, kad smarkiai išaugs ir GBS atvejų skaičius. Todėl gali prireikti daugiau intensyvios terpijos lovų, siekiant palaikyti tinkamą kvėpavimą iki kol GBS forma pagerės.

Zika viruso epidemijai vis labiau įsibėgėjant per ateinančius metus bus išspausdinta kur kas daugiau mokslinių duomenų apie infekcijos patofiziologiją, pernašą, gydymą ir visuomenės sveikatos priemones pasėkmėms minimalizuoti. Šiuo metu taip pat siaučia ir giminingų dengio bei čikungunijos virusų epidemija, kurie pasireiškia panašiais klinikiniais simptomais suaugusiuose žmonėse ir taip apsunkina Zika viruso tyrinėjimus.

Straipsniai:

1.            Calvet GA, Filippis AM, Mendonca MC, Sequeira PC, Siqueira AM, Veloso VG, Nogueira RM, Brasil P: First detection of autochthonous Zika virus transmission in a HIV-infected patient in Rio de Janeiro, BrazilJournal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology 2016, 74:1-3.

2.            Rodriguez-Morales AJ, Bandeira AC, Franco-Paredes C: The expanding spectrum of modes of transmission of Zika virus: a global concernAnnals of clinical microbiology and antimicrobials 2016, 15(1):13.

3.            Brasil P, Pereira JP, Jr., Raja Gabaglia C, Damasceno L, Wakimoto M, Ribeiro Nogueira RM, Carvalho de Sequeira P, Machado Siqueira A, Abreu de Carvalho LM, Cotrim da Cunha D et alZika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro – Preliminary ReportThe New England journal of medicine 2016.

4.            Tang H, Hammack C, Ogden SC, Wen Z, Qian X, Li Y, Yao B, Shin J, Zhang F, Lee EM et alZika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors and Attenuates Their GrowthCell stem cell 2016.

5.            Cao-Lormeau VM, Blake A, Mons S, Lastere S, Roche C, Vanhomwegen J, Dub T, Baudouin L, Teissier A, Larre P et alGuillain-Barre Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control studyLancet (London, England) 2016.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *